2003年的SARS来势汹汹。20多年过去，“非典”两个字，对不少人来说依然很难忘。那么，当这些曾经感染过SARS的人在近20年后再次遇到新冠病毒时，身体还会不会“记得”当年的那次感染？ 近期，来自清华大学等机构的团队发表于Immunity的一项研究就发现， 20年前感染过SARS的人，其免疫系统仍保留着持久的“免疫印记”，在后来感染新冠病毒BF.7变异株后能产生更强、更广谱的抗体 。 DOI：10.1016/j.immuni.2026.08.009. 20年前的一场感染， 成了一次难得的“自然实验” 研究团队纳入了 38名曾在2003年感染SARS-CoV-1的人 。这些人在2021年至2022年接种过3剂针对原始SARS-CoV-2的灭活疫苗，随后又在2022年底至2023年初经历了BF.7变异株感染。 作为对照，他们另外纳入了44名没有SARS-CoV-1感染史、但拥有相似新冠疫苗接种和BF.7感染经历的人。也就是说， 两组人的主要差别之一， 就是20年前有没有经历过那场SARS 。 研究者随后检测了血浆对这些病毒的中和能力，其中不仅包括SARS-CoV-2原始株和多个变异株，也包括SARS-CoV-1及相关冠状病毒。 结果， 经历过SARS-CoV-1感染的人，在后来发生SARS-CoV-2感染以后，抗体反应表现出了更明显的跨病毒识别能力 。原本相隔很远的SARS-CoV-1和SARS-CoV-2，在这些人的抗体反应中变得“更近”了。 这也意味着， 2003年留下的“免疫记忆”，其实没有随着时间消失。20年以后，相似的冠状病毒再次出现后，它依然会参与新的抗体反应 。 409个抗体里， 约60%带着20年前的“SARS印记” 当然，只看血浆还不够。研究者接着从其中6名有SARS感染史的受试者体内分离记忆B细胞，获得了409株单克隆抗体。 结果显示， 在这409株抗体中，大约60%能够同时识别SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的受体结合域（RBD）；约37%只识别SARS-CoV-2；另外还有大约3%的抗体，到了20年后的今天，仍然只识别SARS-CoV-1 。 从有SARS-CoV-1感染史的受试者中获得409株单克隆抗体 事实上，人体血液中的抗体浓度会随着时间下降，但记忆B细胞更像是免疫系统保存下来的“底稿”。下一次遇到相似抗原时，这些细胞还能重新参与反应。 不过， 要是免疫系统总是优先调用过去的记忆，会不会妨碍它识别新的病毒变异 ？ 于是，研究者进一步分析了抗体识别RBD的具体位置。结果发现，能够同时识别SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的交叉反应抗体，明显更倾向于结合RBD中相对保守的区域。 相比之下，研究者此前从早期SARS-CoV-1初次感染者体内获得的对照抗体中，78%集中在ACE2结合区域。 这一对比说明， 免疫印记并非只会妨碍对新病毒变异的识别，它还能引导抗体转向保守区域，进而拓宽中和范围 。 不同来源抗体识别RBD的位置并不相同 接下来，研究人员从这些抗体中进一步筛选了广谱中和能力更强的抗体，其中 THZ937 这一抗体脱颖而出。 结构分析发现， THZ937 识别SARS-CoV-2 RBD时，主要接触14个表位残基，其中9个在SARS-CoV-1、SARS-CoV-2中高度保守 。 也就是说， THZ937 没有把全部力量放在容易变化的位置，却集中识别了多个相关病毒共同保留的结构区域 。病毒在别处发生突变，也很难完全逃开它的识别。 广谱中和抗体THZ937识别RBD上的保守区域 为了检验THZ937能否在真实传播场景中发挥作用，研究者用新冠病毒（SARS-CoV-2）奥密克戎（Omicron）EG.5.1变异株搭建了仓鼠接触传播模型。 起初，他们先让一组指示仓鼠经鼻感染EG.5.1。两天后，健康仓鼠分成了两组，在接触指示仓鼠前2小时经鼻给予THZ937或磷酸盐缓冲液（PBS），作为对照。随后，两组健康仓鼠分别与指示仓鼠共同生活4小时。 结果， PBS组健康仓鼠出现了传播，鼻甲中可检出较高水平的感染性病毒 。 THZ937 组却未能在鼻甲和肺组织中检出感染性病毒，鼻甲中的病毒RNA水平也比PBS组下降超过3个数量级 。并且， 指示仓鼠和PBS组可见明显的病毒抗原，并伴有上皮损伤和免疫细胞浸润 ；但 THZ937 组基本却没有这些病理改变 。 换言之， 经鼻给予 THZ937 能够有效阻断EG.5.1的接触传播，并减轻呼吸道组织的损伤 。 THZ937降低EG.5.1在仓鼠中的接触传播 总体而言，上述研究揭示了，2 0年前感染SARS-CoV-1，后又接种3剂新冠灭活疫苗并经历BF.7变异株感染的人群，其免疫系统仍保留持久的「免疫记忆」，血浆抗体对SARS-CoV-1、SARS-CoV-